Νέα υβριδικά μόρια αρτεμισινίνης-χολικών παραγώγων με 1,2,3-τριαζολικούς συνδέτες
| datacite.contributor.RelatedPerson | Σωτήριος Νικολαρόπουλος | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Φωτεινή Λάμαρη | |
| datacite.contributor.Supervisor | Μανώλης Φουστέρης | |
| datacite.rights | http://purl.org/coar/access_right/c_f1cf | el |
| dc.contributor.author | Περβανίδης, Κοσμάς Αλέξανδρος | |
| dc.contributor.other | Pervanidis, Kosmas Alexandros | |
| dc.date.accessioned | 2023-01-17T06:56:56Z | |
| dc.date.available | 2023-01-17T06:56:56Z | |
| dc.date.copyright | 2022-07-22 | |
| dc.degree | masterThesis | el |
| dc.description.abstract | Η αρτεμισινίνη είναι μια σεσκιτερπενική λακτόνη που απομονώθηκε από φυτό Artemisia annua L. και φέρει ως φαρμακοφόρο ομάδα τον 1,2,4-τριοξανικό δακτύλιο (ενδοϋπεροξειδική γέφυρα). Η ένωση αυτή χρησιμοποιείται για την θεραπεία διαφόρων μορφών ελονοσίας. Ημισυνθετικά παράγωγά της έχουν συντεθεί με στόχο τη βελτίωση της φαρμακολογικής δράσης και του φαρμακοκινητικού προφίλ της. Εκτός από την ανθελονοσιακή της δράση, η αρτεμισινίνη και τα παράγωγά της έχουν δείξει αξιοσημείωτη δραστικότητα έναντι καρκινικών σειρών. Οι αντικαρκινικές τους ιδιότητες ασκούνται με διαφόρους μηχανισμούς, όπως φερόπτωση, αναστολή κυτταρικού κύκλου και αγγειογένεσης. Τα χολικά οξέα είναι μια κατηγορία ενώσεων που διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην ηπατοχολική κυκλοφορία ρυθμίζοντας την απορρόφηση λιπιδίων, βιταμινών και λιπόφιλων φαρμάκων. Ανάλογα και υβριδικές ενώσεις τους έχουν αναπτυχθεί και ως θεραπευτικοί παράγοντες. Η στρατηγική του μοριακού υβριδισμού στοχεύει στη δημιουργία νέων βιοδραστικών ενώσεων που διαθέτουν βελτιωμένες φυσικοχημικές, φαρμακολογικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Υβριδικές ενώσεις που ο πυρήνας της αρτεμισινίνης συνδέεται με τον πυρήνα των χολικών οξέων έχουν δείξει τόσο ανθελονοσιακές όσο και αντικαρκινικές δράσεις. Στην παρούσα ερευνητική εργασία σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν υβριδικές ενώσεις αρτεμισινίνης χολικών οξέων μέσω συνδέτη που φέρει 1,2,3-τριαζολικό πυρήνα. Το τριαζόλιο είναι ένας πενταμελής δακτύλιος που φέρει τρία άζωτα και αποτελεί δομικό συστατικό πολλών φαρμακολογικά δραστικών ενώσεων που διαθέτουν αντιικές, ανθελονοσιακές και αντικαρκινικές ιδιότητες. Συγκεκριμένα, υβριδοποιήθηκαν δύο παράγωγα αρτεμισινίνης με βελτιωμένα φαρμακολογικά και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά με παράγωγα χολικού οξέος μέσω χαλκοκαταλυόμενης 1,3-κυκλοπροσθήκης. Για την σύνθεση των υβριδικών μορίων 22, 24, 27, 28 τα παράγωγα αρτεμισινίνης υβριδοποιήθηκαν με την C-3 θέση του χολικού πυρήνα με συνδέτες διαφορετικού μήκους που περιέχουν 1,2,3-τριαζολικό πυρήνα. Η βιολογική δραστικότητα των ενώσεων αυτών θα αποτιμηθεί σε καρκινικές κυτταρικές σειρές. Επίσης, συντέθηκε και μια υβριδική ένωση (26) που φέρει C-3 προπαργυλικό υποκαταστάτη και θα αξιολογηθεί σε μελέτες χημικής πρωτεωμικής. Από τις αντιδράσεις κυκλοπροσθήκης ταυτοποιήθηκαν και δύο υβριδικές ενώσεις αρτεμισινίνης-χολικών οξέων (23, 25) που φέρουν τροποποιημένο πυρήνα αρτεμισινίνης. | el |
| dc.description.translatedabstract | Artemisinin is a sesquiterpene lactone isolated from Artemisia annua L. bearing a 1,2,4-trioxane ring (endoperoxide bridge) as a pharmacophore moiety. Today, artemisinin is used as a first line treatment against malaria. Semisynthetic derivatives have been developed with the aim of increasing the pharmacological activity and improving the pharmacokinetic profile of the parent drug. Beside the antimalarial activity, artemisinin and its derivatives have also shown remarkable activity against cancer lines. Their anticancer properties are exerted by various mechanisms, such as ferroptosis, cell cycle arrest and angiogenesis inhibition. Bile acids are a class of compounds that play an important role in the hepatobiliary circulation by regulating lipid absorption of vitamins and lipophilic drugs. Their analogs and hybrid compounds have also been developed as therapeutic agents. The molecular hybridization strategy aims to create new bioactive compounds that possess improved physicochemical, pharmacological and pharmacokinetic properties. Artemisinin-bile acids hybrid compounds have shown both antimalarial and antitumor activities. In the present research work, artemisinin-cholic acid hybrids were designed and synthesized via a ligand bearing a 1,2, 3-triazole core. Triazole is a five-membered ring containing three nitrogens and it is a structural feature of many pharmacologically active compounds possessing antiviral, antimalarial and anticancer properties. In particular, two artemisinin derivatives with improved pharmacological and pharmacokinetic characteristics were conjugated with cholic acid derivatives via a copper-catalyzed 1,3-cycloaddition. In four of these hybrid molecules (22, 24, 27, 28), the artemisinin derivatives were hybridized to the C-3 position of the cholic acid core with linkers of different lengths containing 1,2,3-triazole moiety. The biological activity of these compounds will be evaluated in cancer cell lines. Also, a hybrid compound (26) bearing C-3 propargylic substituent was synthesized and will be evaluated in chemical proteomic studies. Two artemisinin-cholic acid hybrids (23, 25) were also isolated from the cycloaddition reactions bearing a modified artemisinin core. | el |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/24285 | |
| dc.language.iso | gr | el |
| dc.subject | Αρτεμισινίνη | el |
| dc.subject | Χολικά οξέα | el |
| dc.subject | 1,2,3-τριαζόλιο | el |
| dc.subject | Υβριδικές ενώσεις | el |
| dc.subject | Καρκίνος | el |
| dc.subject.alternative | Artemisinin | el |
| dc.subject.alternative | Cholic acid | el |
| dc.subject.alternative | 1,2,3-triazole | el |
| dc.subject.alternative | Hybrid molecules | el |
| dc.subject.alternative | Cancer | el |
| dc.title | Νέα υβριδικά μόρια αρτεμισινίνης-χολικών παραγώγων με 1,2,3-τριαζολικούς συνδέτες | el |
| dc.title.alternative | New artemisinin-cholic acid hybrids containing 1,2,3-triazole linkers | el |
| oaire.licenseCondition | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | el |