Η έκτοπη υπερέκφραση της Τ τυροσινικής κινάσης Lck πυροδοτεί σηματοδότηση από τον Β αντιγονικό υποδοχέα
Loading...
Date
Authors
Μόρφος, Βασίλειος
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Αντικείμενο ενασχόλησης της παρούσας διπλωματικής εργασίας αποτελεί η διερεύνηση του ρόλου της έκτοπης υπερέκφρασης και ενζυμικής ενεργότητας της Τ τυροσινικής κινάσης Lck στη σηματοδότηση από το Β κυτταρικό υποδοχέα. Η Lck εκφράζεται φυσιολογικά στα Τ λεμφοκύτταρα και διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη σηματοδότηση του Τ αντιγονικού υποδοχέα. Ωστόσο, έχει παρατηρηθεί ότι η συγκεκριμένη κινάση εκφράζεται έκτοπα και σε πολύ υψηλά επίπεδα σε καρκινικά Β λεμφοκύτταρα ασθενών που πάσχουν από Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (ΧΛΛ) [1]. Η παρουσία της Lck στη ΧΛΛ έχει συσχετιστεί με αυξημένα επίπεδα ενεργοποίησης σηματοδοτικών οδών από τον Β αντιγονικό υποδοχέα [1]. Για να διερευνηθεί πιθανή σχέση αιτίου – αποτελέσματος μεταξύ της Lck και υπερδιέγερσης της σηματοδότησης από τον Β υποδοχέα, κατασκευάστηκαν με τη χρήση λέντι ιών, δύο Β κυτταρικές σειρές που εκφράζουν επαγόμενα το γονίδιο της Lck. Σε αμφότερες τις Β κυτταρικές σειρές που κατασκευάστηκαν (Bjab και Raji), επιτεύχθηκε έκφραση της Lck σε υψηλά επίπεδα με μόνη διαφορά ότι ο Β υποδοχέας εκφράζεται φυσιολογικά στη μεμβράνη των Bjab κυττάρων σε αντίθεση με τα Raji κύτταρα όπου είναι ενδοκυτταρικός. Με αυτόν τον τρόπο διερευνήθηκε ο ρόλος της κινάσης στη σηματοδότηση από τον Β υποδοχέα τόσο σε Β κύτταρα με έκφραση του Β υποδοχέα στην κυτταρική μεμβράνη, όπως συμβαίνει φυσιολογικά, όσο και σε Β κύτταρα των οποίων ο υποδοχέας βρίσκεται ενδοκυτταρικά. Τα αποτελέσματα δείχνουν πως τα υψηλά επίπεδα ενζυμικής ενεργότητας της Lck κινάσης μπορούν να πυροδοτήσουν σηματοδότηση από τον Β υποδοχέα (είτε μεμβρανικός είτε ενδοκυτταρικός) όταν αυτός δεν συνδέεται με κάποιον προσδέτη – αυτόνομη ενεργοποίηση, και στη συνέχεια η σηματοδότηση να μεταβιβαστεί και σε κατώτερα σηματοδοτικά μονοπάτια όπως αυτό της Erk και Akt κινάσης.
Description
Keywords
Έκτοπη έκφραση, Ενζυμική ενεργότητα κινάσης, Αυτόνομη ενεργοποίηση του Β αντιγονικού υποδοχέα