Η έκτοπη υπερέκφραση της Τ τυροσινικής κινάσης Lck πυροδοτεί σηματοδότηση από τον Β αντιγονικό υποδοχέα
| datacite.contributor.RelatedPerson | Σταματοπούλου Βασιλική | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Σπυριδωνίδης Αλέξανδρος | |
| datacite.contributor.Supervisor | Νίκα Κωνσταντίνα | |
| datacite.rights | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | el |
| dc.contributor.author | Μόρφος, Βασίλειος | |
| dc.contributor.other | Morfos, Vasileios | |
| dc.date.accessioned | 2021-10-19T07:48:04Z | |
| dc.date.available | 2021-10-19T07:48:04Z | |
| dc.date.copyright | 2021-10-19 | |
| dc.degree | masterThesis | el |
| dc.description.abstract | Αντικείμενο ενασχόλησης της παρούσας διπλωματικής εργασίας αποτελεί η διερεύνηση του ρόλου της έκτοπης υπερέκφρασης και ενζυμικής ενεργότητας της Τ τυροσινικής κινάσης Lck στη σηματοδότηση από το Β κυτταρικό υποδοχέα. Η Lck εκφράζεται φυσιολογικά στα Τ λεμφοκύτταρα και διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη σηματοδότηση του Τ αντιγονικού υποδοχέα. Ωστόσο, έχει παρατηρηθεί ότι η συγκεκριμένη κινάση εκφράζεται έκτοπα και σε πολύ υψηλά επίπεδα σε καρκινικά Β λεμφοκύτταρα ασθενών που πάσχουν από Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (ΧΛΛ) [1]. Η παρουσία της Lck στη ΧΛΛ έχει συσχετιστεί με αυξημένα επίπεδα ενεργοποίησης σηματοδοτικών οδών από τον Β αντιγονικό υποδοχέα [1]. Για να διερευνηθεί πιθανή σχέση αιτίου – αποτελέσματος μεταξύ της Lck και υπερδιέγερσης της σηματοδότησης από τον Β υποδοχέα, κατασκευάστηκαν με τη χρήση λέντι ιών, δύο Β κυτταρικές σειρές που εκφράζουν επαγόμενα το γονίδιο της Lck. Σε αμφότερες τις Β κυτταρικές σειρές που κατασκευάστηκαν (Bjab και Raji), επιτεύχθηκε έκφραση της Lck σε υψηλά επίπεδα με μόνη διαφορά ότι ο Β υποδοχέας εκφράζεται φυσιολογικά στη μεμβράνη των Bjab κυττάρων σε αντίθεση με τα Raji κύτταρα όπου είναι ενδοκυτταρικός. Με αυτόν τον τρόπο διερευνήθηκε ο ρόλος της κινάσης στη σηματοδότηση από τον Β υποδοχέα τόσο σε Β κύτταρα με έκφραση του Β υποδοχέα στην κυτταρική μεμβράνη, όπως συμβαίνει φυσιολογικά, όσο και σε Β κύτταρα των οποίων ο υποδοχέας βρίσκεται ενδοκυτταρικά. Τα αποτελέσματα δείχνουν πως τα υψηλά επίπεδα ενζυμικής ενεργότητας της Lck κινάσης μπορούν να πυροδοτήσουν σηματοδότηση από τον Β υποδοχέα (είτε μεμβρανικός είτε ενδοκυτταρικός) όταν αυτός δεν συνδέεται με κάποιον προσδέτη – αυτόνομη ενεργοποίηση, και στη συνέχεια η σηματοδότηση να μεταβιβαστεί και σε κατώτερα σηματοδοτικά μονοπάτια όπως αυτό της Erk και Akt κινάσης. | el |
| dc.description.translatedabstract | The objective of this thesis is the investigation of the role of the T cell kinase Lck’s ectopic overexpression and enzymatic activity in the B Cell Receptor (BCR) signaling. Normally Lck is expressed in T lymphocytes and plays a significant role in the T Cell Receptor (TCR) signaling. However, it has been reported that Lck is ectopically overexpressed in B cancer cells of a subset of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) patients [1]. The aforementioned CLL B cells are characterized by enhanced levels of B cell Receptor activation and phosphorylated downstream signaling mediators such as Erk kinase. At the same time, these cells express high levels of activation and proliferation markers such as CD69, CD38 and ki-67, making them a hyproliferative and hyperactivated subpopulation. To investigate the role of the Lck kinase in the BCR signaling, we constructed two B cell lines which express the Lck’s gene at high levels by using a lenti viral gene transfer techniques. Both of the aforementioned B cell lines (Bjab and Raji) express Lck at high levels. However only the Bjab cells express the BCR in their plasma membrane in contrast to Raji cells, whose BCR is localized within intracellular compartments. Our data revealed that the ectopic presence of Lck in unstimulated B cells sufficed to induce BCR’s activation (autonomous BCR signaling) and consequent activation of downstream signaling mediators such as Erk and Akt kinases. | el |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10889/15393 | |
| dc.language.iso | gr | el |
| dc.subject | Έκτοπη έκφραση | el |
| dc.subject | Ενζυμική ενεργότητα κινάσης | el |
| dc.subject | Αυτόνομη ενεργοποίηση του Β αντιγονικού υποδοχέα | el |
| dc.subject.alternative | Lck | el |
| dc.subject.alternative | Ectopic expression | el |
| dc.subject.alternative | Enzymatic kinase activity | el |
| dc.subject.alternative | Autonomous BCR signaling | el |
| dc.title | Η έκτοπη υπερέκφραση της Τ τυροσινικής κινάσης Lck πυροδοτεί σηματοδότηση από τον Β αντιγονικό υποδοχέα | el |
| dc.title.alternative | Ectopic overexpression of T cell kinase Lck triggers B cell receptor (BCR) signaling | el |
| oaire.fundingReference.awardTitle | Ectopic Lck expression in Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) as a marker of intratumoral heterogeneity. | el |
| oaire.fundingReference.funderName | Fondation Santé Research Grants in Biomedical Sciences 2018-2020 | el |
| oaire.licenseCondition | null | el |