Έκφραση ιντερλευκίνης 8 σε γηρασμένα και καρκινικά κύτταρα
| datacite.contributor.RelatedPerson | Βύνιος, Δημήτριος | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Θεοχάρης, Αχιλλεύς | |
| datacite.contributor.Supervisor | Κλέτσας, Δημήτριος | |
| dc.contributor.author | Καβελλάρη, Μαρίνα | |
| dc.contributor.other | Kavellari, Marina | |
| dc.date.accessioned | 2023-03-30T10:28:59Z | |
| dc.date.available | 2023-03-30T10:28:59Z | |
| dc.date.issued | 2023-03-29 | |
| dc.degree | masterThesis | |
| dc.description.abstract | Η ιντερλευκίνη 8 (IL-8) υπάγεται στις χημειοκίνες, με κατεξοχήν χημειοτακτικό ρόλο σε ενεργοποιημένες φλεγμονώδεις αποκρίσεις, χαρακτηριστικές της γήρανσης, του καρκίνου, του άσθματος, των αυτοάνοσων νοσημάτων κλπ. Η ιντερλευκίνη 8 παράγεται από τα μακροφάγα (σημείο τραυματισμού, μόλυνσης) και ενεργοποιεί την ανοσολογική απόκριση, στρατολογώντας ουδετερόφιλα και Τ-λεμφοκύτταρα, στο σημείο της φλεγμονής, δρώντας σε δύο υποδοχείς της οικογένειας των GPCRs, τους CXCR1 και CXCR2. Επίσης, εκκρίνεται και από άλλους κυτταρικούς τύπους (ινοβλάστες, επιθηλιακά κύτταρα, ενδοθηλιακά, γηρασμένα, καρκινικά) και αλληλεπιδρά με διάφορα κύτταρα. Κατά τη γήρανση, μία κατάσταση μη αναστρέψιμης διακοπής του κυτταρικού κύκλου, ως απόκριση σε διάφορους τύπους στρες (τελομερή, οξειδωτικό στρες, ογκογόνα ερεθίσματα), προκύπτουν διακριτές φαινοτυπικές μεταβολές, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στη γονιδιακή έκφραση, του μεταβολισμού και της ανάπτυξης ενός σύνθετου εκκριτικού φαινοτύπου (SASP), που περιλαμβάνει την έκκριση κυτοκινών, χημειοκινών (IL-6, IL-8), αυξητικών παραγόντων, αλλά και ενζύμων αποδόμησης της εξωκυττάριας μήτρας, μέσω των οποίων επιτυγχάνεται αυτοκρινής και παρακρινής δράση των γηρασμένων κυττάρων στο μικροπεριβάλλον του ιστού, στο οποίο ανήκουν. Στην περίπτωση του καρκίνου, η υπερέκφραση της ιντερλευκίνης 8 έχει συσχετιστεί με τη στρατολόγηση ειδικών κυττάρων με ανοσοκατασταλτική δράση (MDSCs, Treq), επαγωγή της ανάπτυξης, της καρκινικής βλαστικότητας, της αγγειογένεσης και της μετάστασης. Στην παρούσα διπλωματική εργασία αναπτύχθηκε δοκιμασία ELISA και μελετήθηκαν τα επίπεδα έκφρασης της ιντερλευκίνης 8 σε εθισμένα μέσα καλλιέργειας κυτταρικών σειρών νεαρών, γηρασμένων και καρκινικών κυττάρων. Από την ανάλυση πιστοποιήθηκε η έκφραση της IL-8 στις νεαρές κυτταρικές σειρές, ανθρώπινων ινοβλαστών FF95 (Y), μεσοσπονδύλιου δίσκου βοός 2178/3 (Y) και ανθρώπου 7AF (Y), καθώς και στα εθισμένα μέσα από τα καρκινικά κύτταρα, ανθρώπινου καρκινώματος A431 και A549 και ανθρώπινου ινοσαρκώματος HT1080. Εμφανώς πιο υψηλά επίπεδα έκφρασης ιντερλευκίνης 8 διαπιστώθηκαν στα εθισμένα μέσα γηρασμένων κυττάρων, ύστερα από ακτινοβόληση με γ-ακτινοβολία, ανθρώπινων ινοβλαστών FF95 (IS), κύτταρα μεσοσπονδύλιου δίσκου βοός 2178/3 (IS) και ανθρώπου 7AF (IS). Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν το φλεγμονώδη χαρακτήρα των γηρασμένων κυττάρων και το ρόλο τους σε εκφυλιστικές παθήσεις. | |
| dc.description.translatedabstract | Interleukin 8 (IL-8) belongs to chemokines, with an eminently chemotactic role in activated inflammatory responses, characteristic of aging, cancer, asthma, autoimmune diseases, etc. Interleukin 8 is produced by macrophages (site of injury, infection) and activates the immune response, recruiting neutrophils and T-lymphocytes, to the site of inflammation, acting on two receptors of the GPCR family, CXCR1 and CXCR2. It is also secreted by other cell types (fibroblasts, epithelial cells, endothelial cells, senescent cells, cancer cells) and interacts with various cells. During aging, a state of irreversible cell cycle arrest, in response to various types of stress (telomeres, oxidative stress, oncogenic stimuli), distinct phenotypic changes occur, including changes in gene expression, metabolism and the development of a complex secretory phenotype (SASP), which includes the secretion of cytokines, chemokines (IL-6, IL-8), growth factors, but also extracellular matrix degradation enzymes, through which autocrine and paracrine action of senescent cells is achieved in the tissue microenvironment, in which they belong. In cancer, the overexpression of interleukin 8 has been associated with the recruitment of special cells with immunosuppressive activity (MDSCs, Treq), induction of growth, tumorigenicity, angiogenesis and metastasis. In this work, an ELISA method has been developed and the expression levels of interleukin 8 were studied in conditioned culture media of young, aged and cancer cell lines. The analysis confirmed the expression of IL-8 in the young cell lines, human fibroblasts FF95 (Y), bovine intervertebral disc cells 2178/3 (Y) and human intervertebral disc cells 7AF (Y), as well as in the conditioned media of the cancer cells, human carcinoma cell lines A431 and A549 and human fibrosarcoma cell line HT1080. The highest levels of interleukin’s 8 expression were found in the conditioned media of senescent cells after γ-irradiation, human fibroblasts FF95 (IS), bovine intervertebral disc cells 2178/3 (IS) and human intervertebral disc cells 7AF (IS). These results indicate the inflammatory phenotype of senescent cells and their role in degenerative diseases. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/24886 | |
| dc.language.iso | el | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Γήρανση | |
| dc.subject | Τελομερή | |
| dc.subject | Οξειδωτικό στρες | |
| dc.subject | Ογκογόνα ερεθίσματα | |
| dc.subject | Εξωκυττάρια μήτρα | |
| dc.subject | Ιντερλευκίνη-8 | |
| dc.subject | Μακροφάγα | |
| dc.subject | Ουδετερόφιλα | |
| dc.subject | Ογκογονίδια | |
| dc.subject | Καρκίνος | |
| dc.subject | Καρκίνωμα | |
| dc.subject | Σάρκωμα | |
| dc.subject | Αγγειογένεση | |
| dc.subject | Μετάσταση | |
| dc.subject | Μεσοσπονδύλιος δίσκος | |
| dc.subject | Ζελατινώδης πυρήνας | |
| dc.subject | Ινώδης δακτύλιος | |
| dc.subject | Ινοβλάστες | |
| dc.subject | Επιθηλιακά κύτταρα | |
| dc.subject | Σενολυτικοί παράγοντες | |
| dc.subject.alternative | Senescence | |
| dc.subject.alternative | Telomeres | |
| dc.subject.alternative | Oxidative stress | |
| dc.subject.alternative | Oncogenic stimuli | |
| dc.subject.alternative | SASP | |
| dc.subject.alternative | Extracellular matrix | |
| dc.subject.alternative | Interleukin-8 | |
| dc.subject.alternative | GPCRs | |
| dc.subject.alternative | Macrophages | |
| dc.subject.alternative | Neutrophils | |
| dc.subject.alternative | Oncogenes | |
| dc.subject.alternative | Cancer | |
| dc.subject.alternative | Carcinoma | |
| dc.subject.alternative | Sarcoma | |
| dc.subject.alternative | Angiogenesis | |
| dc.subject.alternative | Metastasis | |
| dc.subject.alternative | Intervertebral disc | |
| dc.subject.alternative | Nucleus pulposus | |
| dc.subject.alternative | Anulus fibrosus | |
| dc.subject.alternative | Fibroblasts | |
| dc.subject.alternative | Epithelial cells | |
| dc.subject.alternative | ELISA | |
| dc.subject.alternative | Senolytic agents | |
| dc.title | Έκφραση ιντερλευκίνης 8 σε γηρασμένα και καρκινικά κύτταρα | |
| dc.title.alternative | Interleukin 8 expression at senescent and cancer cells |