Επίδραση σιμβαστατίνης στην έκφραση ενζύμων της οικογένειας των αγγρικανασών σε καρκινικά κύτταρα μαστού Hs578T
Loading...
Date
2023-05-20
Authors
Μπαλάφας, Παναγιώτης
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
O καρκίνος του μαστού αποτελεί τον πιο συχνά εμφανιζόμενο τύπο καρκίνου στις γυναίκες, με το τριπλά αρνητικό υπότυπό του να είναι ο πιο επιθετικός και παράλληλα έχει τη χειρότερη πρόγνωση ανάμεσα στους διάφορους υπότυπους. Προκειμένου να διερευνηθούν πτυχές του καρκίνου του μαστού, ενδείκνυται η μελέτη της έκφρασης καταβολικών ενζύμων που δρουν εξωκυττάρια, μια οικογένεια των οποίων είναι οι ADAMTS. Μια υποοικογένεια των ADAMTS με κοινή δομική οργάνωση και λειτουργίες είναι οι αγγρικανάσες (ADAMTS-1, 4, 5, 8, 9, 15) οι οποίες έχουν την ικανότητα να διασπούν πρωτεογλυκάνες του εξωκυττάριου χώρου.
Η σιμβαστατίνη είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο το οποίο χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της υπερχοληστερολαιμίας με το να δρα σαν αναστολέας στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Πέρα από αυτή τη λειτουργία, η σιμβαστατίνη οδηγεί σε αναστολή ενδιαμέσων προϊόντων στο μονοπάτι βιοσύνθεσης της χοληστερόλης τα οποία πιθανώς να σχετίζονται με κυτταρικές λειτουργίες των καρκινικών κυττάρων.
Στη παρούσα μεταπτυχιακή εργασία μελετήθηκε η επίδραση της σιμβαστατίνης στην έκφραση των ενζύμων της οικογένειας των αγγρικανασών σε τριπλά αρνητικά καρκινικά κύτταρα μαστού Hs578T. Παράλληλα μελετήθηκε η επίδραση της σιμβαστατίνης στην κυκλικότητα των κυττάρων αλλά και στην έκφραση δεικτών μεσεγχυματικής μετάπτωσης. Διαπιστώθηκε ότι η σιμβαστατίνη δεν επηρεάζει την κυκλικότητα των κυττάρων ενώ η παρουσία της αυξάνει τον επιθετικό φαινότυπο των κυττάρων όπως φάνηκε από την αυξημένη έκφραση στους δείκτες μεσεγχυματικής μετάπτωσης. Σε ότι έχει να κάνει με τις ADAMTS έγινε συσχέτιση των αποτελεσμάτων της επίδρασης της σιμβαστατίνης στην έκφρασή τους σε επίπεδο mRNA με αποτελέσματα από πλατφόρμες βιοπληροφορικής και διαπιστώθηκε ότι σε ορισμένες περιπτώσεις είναι δυνατό να χορηγηθεί θεραπευτικά η σιμβαστατίνη σε ασθενείς. Για να διαπιστωθούν αυτές οι περιπτώσεις, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε μοριακό έλεγχο για την έκταση της έκφρασης των ADAMTS στους καρκινικούς ιστούς τους, και ανάλογα θα προσαρμόζεται η κατάλληλη δόση σιμβαστατίνης που θα χορηγηθεί.
Description
Keywords
Αγγρικανάσες, Τριπλά αρνητικός καρκίνος μαστού, Σιμβαστατίνη, Δείκτες μεσεγχυματικής μετάπτωσης