Επίδραση σιμβαστατίνης στην έκφραση ενζύμων της οικογένειας των αγγρικανασών σε καρκινικά κύτταρα μαστού Hs578T
| datacite.contributor.RelatedPerson | Θεοχάρης, Αχιλλέας | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Σκανδάλης, Σπυρίδων | |
| datacite.contributor.Supervisor | Βύνιος, Δημήτριος | |
| dc.contributor.author | Μπαλάφας, Παναγιώτης | |
| dc.contributor.other | Balafas, Panagiotis | |
| dc.date.accessioned | 2023-05-21T07:36:54Z | |
| dc.date.available | 2023-05-21T07:36:54Z | |
| dc.date.issued | 2023-05-20 | |
| dc.degree | masterThesis | |
| dc.description.abstract | O καρκίνος του μαστού αποτελεί τον πιο συχνά εμφανιζόμενο τύπο καρκίνου στις γυναίκες, με το τριπλά αρνητικό υπότυπό του να είναι ο πιο επιθετικός και παράλληλα έχει τη χειρότερη πρόγνωση ανάμεσα στους διάφορους υπότυπους. Προκειμένου να διερευνηθούν πτυχές του καρκίνου του μαστού, ενδείκνυται η μελέτη της έκφρασης καταβολικών ενζύμων που δρουν εξωκυττάρια, μια οικογένεια των οποίων είναι οι ADAMTS. Μια υποοικογένεια των ADAMTS με κοινή δομική οργάνωση και λειτουργίες είναι οι αγγρικανάσες (ADAMTS-1, 4, 5, 8, 9, 15) οι οποίες έχουν την ικανότητα να διασπούν πρωτεογλυκάνες του εξωκυττάριου χώρου. Η σιμβαστατίνη είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο το οποίο χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της υπερχοληστερολαιμίας με το να δρα σαν αναστολέας στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Πέρα από αυτή τη λειτουργία, η σιμβαστατίνη οδηγεί σε αναστολή ενδιαμέσων προϊόντων στο μονοπάτι βιοσύνθεσης της χοληστερόλης τα οποία πιθανώς να σχετίζονται με κυτταρικές λειτουργίες των καρκινικών κυττάρων. Στη παρούσα μεταπτυχιακή εργασία μελετήθηκε η επίδραση της σιμβαστατίνης στην έκφραση των ενζύμων της οικογένειας των αγγρικανασών σε τριπλά αρνητικά καρκινικά κύτταρα μαστού Hs578T. Παράλληλα μελετήθηκε η επίδραση της σιμβαστατίνης στην κυκλικότητα των κυττάρων αλλά και στην έκφραση δεικτών μεσεγχυματικής μετάπτωσης. Διαπιστώθηκε ότι η σιμβαστατίνη δεν επηρεάζει την κυκλικότητα των κυττάρων ενώ η παρουσία της αυξάνει τον επιθετικό φαινότυπο των κυττάρων όπως φάνηκε από την αυξημένη έκφραση στους δείκτες μεσεγχυματικής μετάπτωσης. Σε ότι έχει να κάνει με τις ADAMTS έγινε συσχέτιση των αποτελεσμάτων της επίδρασης της σιμβαστατίνης στην έκφρασή τους σε επίπεδο mRNA με αποτελέσματα από πλατφόρμες βιοπληροφορικής και διαπιστώθηκε ότι σε ορισμένες περιπτώσεις είναι δυνατό να χορηγηθεί θεραπευτικά η σιμβαστατίνη σε ασθενείς. Για να διαπιστωθούν αυτές οι περιπτώσεις, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε μοριακό έλεγχο για την έκταση της έκφρασης των ADAMTS στους καρκινικούς ιστούς τους, και ανάλογα θα προσαρμόζεται η κατάλληλη δόση σιμβαστατίνης που θα χορηγηθεί. | |
| dc.description.translatedabstract | Breast cancer is the most common type of cancer in women and triple negative breast cancer subtype is determined as the most aggressive and the one with the worst prognosis among the various subtypes. To increase our knowledge in cancer, it is highly suggested to study catabolic extracellular enzymes, a class of which is the ADAMTS proteases. A subfamily of ADAMTS enzymes with common structural organization and functions are the aggrecanases (ADAMTS-1, 4, 5, 8, 9, 15) which have the ability to cleave proteoglycans of the extracellular matrix. Simvastatin is a widely used drug, for the treatment of hypercholesterolemia, by acting as an inhibitor of cholesterol biosynthesis. Moreover, simvastatin leads to the inhibition of intermediates in the cholesterol biosynthesis pathway that may affect cellular functions in cancer. In this thesis, the effect of simvastatin on the expression of aggrecanases in Hs578T breast cancer cells is explored. In addition, the effect of simvastatin on cell circularity and on the expression of markers of epithelial-to-mesenchymal transition was studied. According to our observations, simvastatin did not affect cell circularity while simvastatin’s presence increased the aggressive behavior of cells as shown by markers’ increased expression. The results concerning the expression of aggrecanases at mRNA level, together with the results obtained using data mining approaches showed that simvastatin might be used for triple negative breast cancer treatment in some cases. More precisely, should be first screened for the extent of ADAMTS’ expression and the appropriate dose of simvastatin administered will be adjusted accordingly. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/24983 | |
| dc.language.iso | el | |
| dc.subject | Αγγρικανάσες | |
| dc.subject | Τριπλά αρνητικός καρκίνος μαστού | |
| dc.subject | Σιμβαστατίνη | |
| dc.subject | Δείκτες μεσεγχυματικής μετάπτωσης | |
| dc.subject.alternative | ADAMTS | |
| dc.subject.alternative | Aggrecanases | |
| dc.subject.alternative | Triple negative breast cancer | |
| dc.subject.alternative | Hs578T | |
| dc.subject.alternative | Simvastatin | |
| dc.subject.alternative | Markers of mesenchymal transition | |
| dc.title | Επίδραση σιμβαστατίνης στην έκφραση ενζύμων της οικογένειας των αγγρικανασών σε καρκινικά κύτταρα μαστού Hs578T | |
| dc.title.alternative | Effect of simvastatin on the expression of aggrecanases in Hs578T breast cancer cells |